Linaclotide estas cikla peptido kiu konsistas el 14 aminoacidoj, tri el kiuj estas cisteinoj kiuj formas disulfidajn ligojn.Linaclotide estas strukture rilatita al la endogenaj peptidoj guanylin kaj uroguanylin, kiuj estas naturaj Perantoj de la guanilatciklazo C (GC-C) receptoro.La GC-C-receptoro estas esprimita sur la luminala surfaco de la intestaj epiteliĉeloj, kie ĝi reguligas fluidan sekrecion kaj intestan motilecon.Linaclotide ligas al la GC-C-receptoro kun alta afineco kaj specifeco, kaj aktivigas ĝin pliigante la intraĉelajn nivelojn de cikla guanozinmonofosfato (cGMP).cGMP estas dua mesaĝisto, kiu mediacias diversajn ĉelajn respondojn, kiel ekzemple klorido kaj bikarbonata sekrecio, glatmuskola malstreĉiĝo kaj dolormodulado.Linaclotide agas loke en la gastrointestina vojo, kaj ne penetras la sango-cerbo-barieron aŭ influas la centran nervozan sistemon.Linaclotide ankaŭ produktas aktivan metaboliton, MM-419447, kiu havas similajn farmakologiajn ecojn al linaclotide.Kaj linaclotide kaj ĝia metabolito estas imunaj al proteolitika degradado de intestaj enzimoj, kaj estas ĉefe forigitaj senŝanĝe en la feko (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Aktivigante la GC-C-ricevilon, linaclotide pliigas la sekrecion de likvaĵo en la intestan lumenon, kiu moligas la fekon kaj faciligas intestajn movojn.Linaclotide ankaŭ reduktas la visceran hipersensivon kaj inflamon, kiuj estas asociitaj kun irritable intestsindromo (IBS) kaj aliaj gastro-intestaj malordoj.Linaclotide modulas la aktivecon de la entera nerva sistemo kaj la kolonaj nociceptoroj, kiuj estas sensaj neŭronoj, kiuj transdonas dolorajn signalojn de la intesto al la cerbo.Linaclotide malpliigas la esprimon de doloro-rilataj genoj, kiel ekzemple substanco P kaj calcitonina gen-rilata peptido (CGRP), kaj pliigas la esprimon de opioidaj riceviloj, kiuj mediacias analgesion.Linaclotide ankaŭ reduktas la liberigon de porinflamaj citokinoj, kiel ekzemple interleukin-1 beta (IL-1β) kaj tumora nekrozofaktoro alfa (TNF-α), kaj pliigas la liberigon de kontraŭinflamaj citokinoj, kiel ekzemple interleukin-10 (IL). -10) kaj transformanta kreskfaktoro beta (TGF-β).Ĉi tiuj efikoj de linaclotide plibonigas la simptomojn de estreñimiento kaj abdomena doloro en pacientoj kun IBS aŭ kronika estreñimiento (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide pruviĝis esti efika kaj bone tolerita en pluraj klinikaj provoj implikantaj pacientojn kun CC aŭ IBS-C.En ĉi tiuj provoj, linaclotide plibonigis intestkutimojn, kiel feko-frekvenco, konsistenco kaj kompleteco;reduktita abdomena doloro kaj malkomforto;kaj plifortigita vivokvalito kaj pacienca kontento.Linaclotide ankaŭ montris favoran sekurecprofilon, kie diareo estas la plej ofta negativa okazaĵo.La incidenco de diareo estis dozo-dependa kaj kutime milda ĝis modera en severeco.Aliaj adversaj eventoj estis ĝenerale similaj al placebo aŭ malaltaj en ofteco.Neniuj gravaj adversaj eventoj aŭ mortoj estis atribuitaj al linaclotida traktado (Rao et al., Klinika Gastroenterologio kaj Hepatologio, 2015).
Linaclotide estas nova kaj efika medikamento por pacientoj kun CC kaj IBS-C, kiuj ne bone respondis al konvenciaj terapioj.Ĝi funkcias imitante la agadon de endogenaj peptidoj, kiuj reguligas intestan funkcion kaj sensacion.Linaclotide povas plibonigi intestkutimojn, redukti abdomenan doloron kaj plibonigi vivokvaliton por ĉi tiuj pacientoj.
Figuro 1. Abdomina doloro / abdominala malkomforto kaj IBS-grado de reliefo semajnaj respondantoj dum la 12-semajno., placebo;, linaklotido 290 μg.
(Jang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, kaj Lim, S. (2018) Linaclotide en irritable intest-sindromo kun estreñimiento: Fazo 3 hazarda provo en Ĉinio kaj aliaj regionoj Journal of Gastroenterology kaj Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Ni estas fabrikisto de polipeptidoj en Ĉinio, kun pluraj jaroj da matura sperto en produktado de polipeptidoj.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. estas profesia fabrikisto de polipeptidaj krudmaterialoj, kiu povas provizi dekojn da miloj da polipeptidaj krudaĵoj kaj ankaŭ povas esti personecigita laŭ bezonoj.La kvalito de polipeptidaj produktoj estas bonega, kaj la pureco povas atingi 98%, kio estis rekonita de uzantoj tra la tuta mondo.Bonvenon konsulti nin.
