Homa beta-amiloida (1-42) proteino, ankaŭ konata kiel Aβ 1-42, estas ŝlosila faktoro por malŝlosi la misterojn de Alzheimer-malsano.Ĉi tiu peptido ludas centran rolon en la formado de amiloidaj plakoj, enigmaj aretoj, kiuj damaĝas la cerbon de pacientoj de Alzheimer.Kun detrua efiko, ĝi interrompas neŭronan komunikadon, ekigas inflamon kaj induktas neŭrotoksecon, kondukante al kogna difekto kaj neŭrala damaĝo.Esplori ĝiajn agregaciajn kaj toksecajn mekanismojn ne nur estas esenca;ĝi estas ekscita vojaĝo al solvi la enigmon de Alzheimer kaj disvolvi estontajn terapiojn.
Aβ 1-42 estas peptidfragmento de 42 aminoacidoj kiu estas derivita de la fendetaĵo de la amiloida antaŭproteino (APP) per β- kaj γ-sekretazoj.Aβ 1-42 estas unu el la ĉefaj komponantoj de la amiloidaj plakoj, kiuj akumuliĝas en la cerboj de pacientoj kun Alzheimer-malsano, neŭrodegenera malordo karakterizita de kogna difekto kaj memorperdo.Aβ 1-42 pruviĝis havi diversajn funkciojn kaj aplikojn en biologia kaj biomedicina esplorado, kiel ekzemple:
1. Neŭrotokseco: Aβ 1-42 povas formi solveblajn oligomerojn kiuj kapablas ligi al kaj interrompi la funkcion de neŭronaj membranoj, receptoroj kaj sinapsoj.Tiuj oligomeroj ankaŭ povas indukti oksidativan streson, inflamon, kaj apoptozon en neŭronoj, kaŭzante sinaptan perdon kaj neŭronan morton.Aβ 1-42 oligomeroj estas konsideritaj kiel pli neŭrotoksaj ol aliaj formoj de Aβ, kiel ekzemple Aβ 1-40, kio estas la plej abunda formo de Aβ en la cerbo.Aβ 1-42 oligomeroj ankaŭ supozeble povas disvastigi de ĉelo al ĉelo, simila al prionoj, kaj ekigi la misfaldiĝon kaj agregadon de aliaj proteinoj, kiel ekzemple taŭo, kiu formas neŭrofibrilajn implikaĵojn en Alzheimer-malsano.
Aβ 1-42 estas vaste rigardita kiel la Aβ-izoformo kun la plej alta neŭrotokseco.Pluraj eksperimentaj studoj pruvis la neŭrotoksecon de Aβ 1-42 uzante malsamajn metodojn kaj modelojn.Ekzemple, Lesné et al.(Brain, 2013) esploris la formadon kaj toksecon de Aβ-oligomeroj, kiuj estas solveblaj agregaĵoj de Aβ-monomeroj, kaj montris ke Aβ 1-42-oligomeroj havis pli fortan damaĝan efikon al neŭronaj sinapsoj, kondukante al kogna malkresko kaj neŭrona perdo.Lambert et al.(Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj, 1998) elstarigis la neŭrotoksecon de Aβ 1-42-oligomeroj kaj trovis ke ili havis fortan toksan efikon al la centra nervosistemo, eventuale influante sinapsojn kaj neŭrotransmitorilojn.Walsh et al.(Nature, 2002) montris la inhibician efikon de Aβ 1-42 oligomeroj sur hipokampa longperspektiva potencigo (LTP) en vivo, kio estas ĉela mekanismo subesta lernado kaj memoro.Tiu inhibicio estis asociita kun memoro kaj lernadkripliĝo, emfazante la efikon de Aβ 1-42 oligomeroj sur sinapta plastikeco.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) izolis Aβ 1-42-dimerojn rekte de la cerboj de Alzheimer kaj montris ilian efikon al sinapta plastikeco kaj memoro, disponigante empirian indicon por la neŭrotokseco de Aβ 1-42 oligomeroj.
Krome, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) faris transcriptomics kaj proteomikan analizon de Aβ 1-42-induktita neŭrotokseco en SH-SY5Y-neŭroblastomaj ĉeloj.Ili identigis plurajn genojn kaj proteinojn kiuj estis trafitaj per Aβ 1-42 en padoj ligitaj al apoptota procezo, proteintradukado, cAMP-katabola procezo kaj respondo al endoplasma retikulstreso.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) esploris la rolon de eksterĉela Zn2+ en Aβ 1-42-induktita neŭrotokseco en Alzheimer-malsano.Ili montris ke Aβ 1-42-induktita intraĉela Zn2+-tokseco estis akcelita kun maljuniĝo pro aĝ-rilata pliiĝo en eksterĉela Zn2+.Ili sugestis, ke Aβ 1-42 sekreciita senĉese de neŭronterminaloj kaŭzas aĝ-rilatan kognan malkreskon kaj neŭrodegeneron per intraĉela Zn2+ misregulado.Tiuj studoj indikas ke Aβ 1-42 estas ŝlosila faktoro en mediaciado de neŭrotokseco kaj malsanprogresado en Alzheimer-malsano influante diversajn molekulajn kaj ĉelajn procesojn en la cerbo.
2. Antimikroba agado: Aβ 1-42 estis raportita havi antimikroban agadon kontraŭ diversaj patogenoj, kiel ekzemple bakterioj, fungoj, kaj virusoj.Aβ 1-42 povas ligi al kaj interrompi la membranojn de mikrobaj ĉeloj, kaŭzante ilian lizon kaj morton.Aβ 1-42 ankaŭ povas aktivigi la denaskan imunsistemon kaj varbi inflamajn ĉelojn al la loko de infekto.Iuj studoj sugestis, ke la amasiĝo de Aβ en la cerbo povas esti protekta respondo al kronikaj infektoj aŭ vundoj.Tamen, troa aŭ malreguligita produktado de Aβ ankaŭ povas kaŭzi kroman damaĝon al la gastigaj ĉeloj kaj histoj.
Aβ 1-42 estis raportita elmontri kontraŭmikroban agadon kontraŭ gamo da patogenoj, kiel ekzemple bakterioj, fungoj, kaj virusoj, kiel ekzemple Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, kaj Herpes simplex virus tipo 1, per interagado kun iliaj membranoj kaj kaŭzante ilian interrompon kaj lizon.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) pruvis tiun efikon montrante ke Aβ 1-42 ŝanĝis la membranpermeablon kaj morfologion de mikrobaj ĉeloj, kaŭzante ilian morton.Krom ĝia rekta kontraŭmikroba ago, Aβ 1-42 ankaŭ povas moduli la denaskan imunreagon kaj varbi inflamajn ĉelojn al la loko de infekto.Soscia et al.(PLoS One, 2010) rivelis ĉi tiun rolon per raportado ke Aβ 1-42 stimulis la produktadon de porinflamaj citokinoj kaj kemokinoj, kiel ekzemple interleukin-6 (IL-6), tumora nekroza faktoro-alfa (TNF-α), monocito. kemoaltira proteino-1 (MCP-1), kaj makrofaga inflama proteino-1 alfa (MIP-1α), en mikroglia kaj astrocitoj, la ĉefaj imunĉeloj en la cerbo.
Figuro 2. Aβ-peptidoj posedas antimikrobian agadon.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. La Alzheimer-malsano-rilata amiloida beta-proteino estas kontraŭmikroba peptido. PLoS One . 2010 Mar 3;5(3):e9505.)
Dum kelkaj studoj sugestis, ke la amasiĝo de Aβ en la cerbo povas esti protekta respondo al kronikaj infektoj aŭ vundoj, ĉar Aβ povas funkcii kiel antimikroba peptido (AMP) kaj forigi eblajn patogenojn, la kompleksa interagado inter Aβ kaj mikrobaj elementoj restas. temo de esploro.La delikata ekvilibro estas elstarigita per la esplorado de Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), kiu sugestas, ke malekvilibra aŭ troa Aβ-produktado povas pretervole damaĝi gastigajn ĉelojn kaj histojn, reflektante la malsimpla duobla naturo de la roloj de Aβ en infekto kaj neŭrodegenero.Troa aŭ malreguligita produktado de Aβ povas konduki al ĝia agregado kaj demetado en la cerbo, formante toksajn oligomerojn kaj fibrilojn kiuj difektas neŭronan funkcion kaj induktas neŭroinflamon.Tiuj patologiaj procezoj estas rilataj al kogna malkresko kaj memorperdo en Alzheimer-malsano, neŭrodegenera malordo karakterizita per progresema demenco.Tial, la ekvilibro inter la utilaj kaj malutilaj efikoj de Aβ estas kerna por konservi cerban sanon kaj malhelpi neŭrodegeneron.
3. Fera eksportado: Aβ 1-42 pruviĝis esti implikita en la reguligo de ferhomeostazo en la cerbo.Fero estas esenca elemento por multaj biologiaj procezoj, sed troa fero ankaŭ povas kaŭzi oksidativan streson kaj neŭrodegeneron.Aβ 1-42 povas ligi al fero kaj faciligi ĝian eksportadon de neŭronoj per ferroportin, transmembrana fertransportilo.Ĉi tio povas helpi malhelpi feran amasiĝon kaj toksecon en la cerbo, ĉar troa fero povas kaŭzi oksidativan streson kaj neŭrodegeneron.Duce et al.(Cell, 2010) raportis ke Aβ 1-42 ligis al ferroportin kaj pliigis ĝian esprimon kaj agadon en neŭronoj, kondukante al reduktitaj intraĉelaj ferniveloj.Ili ankaŭ montris ke Aβ 1-42 reduktis la esprimon de hepcidin, hormono kiu malhelpas feroportinon, en astrocitoj, plue plibonigante fereksporton de neŭronoj.Tamen, fer-ligita Aβ ankaŭ povas iĝi pli ema al agregado kaj atestaĵo en la eksterĉela spaco, formante amiloidajn plakojn.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) raportis ke fero antaŭenigis la formadon de Aβ-oligomeroj kaj fibriloj en vitro kaj en vivo.Ili ankaŭ montris ke ferkelado reduktis Aβ-agregadon kaj demetaĵon en transgenaj musoj.Tial, la ekvilibro inter la utilaj kaj malutilaj efikoj de Aβ 1-42 sur fera homeostazo estas kerna por konservi cerban sanon kaj malhelpi neŭrodegeneron.
Ni estas fabrikisto de polipeptidoj en Ĉinio, kun pluraj jaroj da matura sperto en produktado de polipeptidoj.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. estas profesia fabrikisto de polipeptidaj krudmaterialoj, kiu povas provizi dekojn da miloj da polipeptidaj krudaĵoj kaj ankaŭ povas esti personecigita laŭ bezonoj.La kvalito de polipeptidaj produktoj estas bonega, kaj la pureco povas atingi 98%, kio estis rekonita de uzantoj tra la tuta mondo.Bonvenon konsulti nin.
